یک گروه تحقیقاتی از پژوهشگران موسسه سرطان دانا فاربر و بیمارستان زنان و بریگهام تحقیقات جدید شگفت انگیزی از تاثیر یک شیوه سیگنالینگ مهم ارائه کرده اند. پژوهشگران از تاثیر مهمی که این مسیر سیگنالینگ درسرطان دارد مطلع بودند. نتایج این پژوهش درمجله Natureبصورت آنلاین منتشر گردید و یافته های جدیدی را در مورد یک گروه از داروهای دیابت بنام TZDsیا تیازولیدین دیونها که باعث بهبود متابولیسم دیابت می شود، بیان کرده است.
این یافته ها نشان می دهد ممانعت کننده های مسیر پیام رسانی MEK/ERKمی توانند برای درمان دیابت نوع 2 بکار گرفته شوند.
پرفسور Banksمی گوید: فواید و مزایای فوق العاده ی داروهای گروه تیازولیدین دیونها در درمان دیابت نوع 2 از مدتها قبل مشخص شده است اما این گروه از داروها همچنین دارای عوارض جانبی قابل توجهی هستند. سوالی که وجود دارد این است که آیا ما می توانیم این عوارض را با تغییر اندکی در داروها یا رویکردی مختلف به این مسیر پیام رسانی به حداقل برسانیم؟
این فرضیه سبب شد پرفسور Banksو پرفسور Spiegelmanبروی یک عامل مهم مولکولی شناخته شده ای بنام CDK5تمرکز کنند. این عامل یک مولکول آنزیمی شناخته شده از خانواده ی آنزیم های کیناز است، CDKسبب تغییر یک جایگاه کلیدی بروی مولکولی می شود که توسط داروهای TZDsمورد هدف قرار می گیرد این مولکول PPARγاست. محققان برای درک بهتر نقش CDK5موشهایی را پرورش دادند که در بافت چربی خود فاقد CDK5بودند. در بافت چربی مولکول PPARγبیشترین فعالیت را دارد و تصور می شود که TZDsدراین بافت بروی PPARγتأثیر می گذارد.
محققان به جای تایید حدس های اولیه درباره ی CDK5، از جهتی کاملاً متفاوت به نتایج نگاه کردند: یافته های آنها نشان داد یک آنزیم کیناز کلیدی دیگر در این فرآیند نقش دارد.
پرفسور Banksو Spiegelmanباهمکاری دانشمندان دانشکده ی پزشکی هاروارد به بررسی و تحقیق برای شناسایی این کیناز جدید پرداختند.این تحقیق نهایتاً موجب شناسایی آنزیمی به نام ERKگردید. پس از مطالعات بیوشیمیایی دقیق بروی عملکرد ERKدانشمندان به بررسی نقش آن در متابولیسم گلوکز پرداختند و دریافتند که ممانعت کننده های MEKموجب متوقف شدن عملکرد آنزیم ERKمی شود این کار به طور قابل توجهی سبب بهبود حساسیتبه انسولین درموشهای مدل دیابت می شود.
پرفسور Banksمی گوید: یک گروه دارویی جدید که هدف اولیه ی آن سرطان بود برای ممانعت از عملکرد ERKطراحی شده بود. این داروها که به ممانعت کننده های MEKمعروف هستند به افزایش طول عمر بیماران مبتلا به موارد پیشرفته ی ملانوما کمک می کنند.
دکتر Banksدر ادامه می گوید: یکی از جنبه های بسیار هیجان انگیز این مقاله اینست که شما می توانید از عملکرد غیرطبیعی ERKکه در دیابت مشاهده می شود، ممانعت کنید. اینکار با استفاده از ممانعت کننده ی MEKکه برای درمان سرطان طراحی شده در دوزی پایین تر و ایمن ترامکان پذیر است.
همه تلاش ها برای ابداع درمانهای جدید برای دیابت همراه با خطراتی است اما فرصتی که از این تحقیق حاصل شده است، ارزش انجام تحقیقات بالینی را دارد.
درحالیکه برای تعیین ایمنی و اثر بخشی ممانعت کننده های MEKدر درمان دیابت نوع 2 نیاز به انجام تحقیقات بیشتری وجود دارد، نتایج این تحقیقات پنجره ای مهم بر پایه های مولکولی عملکرد داروهای TZDsگشود. علاوه بر این دانشمندان پیشنهاد می کنند ممانعت مسیر MEK/ERKیک راه مطلوب برای به حداقل رساندن عوارض جانبی داروهای TZDsخواهد بود.
منبع-diabetestma
